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Evaluación de la actividad anti-alérgica y anti-anafiláctico de extracto etanólico de Zizyphus jujuba frutas en roedores Suresh R. Naik a. Sushant Bhagat b. Priyank D. Shah a. Abhishek A. tara a. Deepa Ingawale a. Raju R. Wadekar una Instituto de, una Sociedad de Educación Técnica Sinhgad Sinhgad de Ciencias Farmacéuticas, Lonavla, Pune, India b Sinhgad Facultad de Farmacia, Vadgaon, Pune, India El presente estudio muestra la actividad anti-alérgica de extracto etanólico de Zizyphus jujuba Mill. Rhamnaceae, y su posible modo de acción. El efecto del extracto de Z. jujuba a diferentes dosis (250, 500 y 1000 mg / kg, por vía oral) se simuló en modelos animales estudiados de asma y alergia: a) la eosinofilia inducida leche y leucocitosis; b) el compuesto 48/80 inducida desgranulación de los mastocitos; y, c) activa y pasiva de anafilaxis cutánea. Además, el extracto de efecto de Z. jujuba en guinea sensibilizado íleon de cerdo (ex vivo) y preparaciones de cadena traqueal (in vitro) fueron investigated. Treatment con extracto de jujuba Z. en todas las dosis de manera significativa: impidió la eosinofilia y compuesto 48 leche inducida / 80 desgranulación de los mastocitos inducida mesentéricos; disminuido cutánea pasiva y las reacciones anafilácticas activos. Además, el extracto de Z. jujuba acetilcolina inhibe, así como la histamina inducida por la contracción de la cadena traqueal, y la contracción inducida por antígeno también de sensibilizada íleon de cobaya (prueba de inhibición de Shultz-Dale). Además, se mostró también radicales libres actividad (in vitro) que limpian. La actividad anti-alérgica y anti-anafiláctico observado de extracto de Z. jujuba puede ser en gran parte a través de la estabilización de mastocitos por la presencia de la membrana de fitoconstituyentes (saponinas esteroides y flavonoides). Palabras clave: Actividad anti-alérgica; eosinofilia; Reacción de hipersensibilidad; degranulación de los mastocitos; jujuba zizyphus La alergia es una enfermedad inmune origen que incluye asma, rinitis, eczema y la dermatitis atópica síndrome (Xie y He, 2005). La anafilaxia es una respuesta hiper al antígeno entrecruzamiento de la IgE unida a las células cebadas, sus causas degranulación que conduce a la liberación de mediadores como la histamina, prostaglandinas y, más tarde, proteasas, leucotrienos y varias citoquinas pro-inflamatorias y quimiotácticas (Kalesnikoff y Galli , 2008) provocando la contracción del músculo liso, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y la hipersecreción mucosa (Cavalher-Machado et al., 2008). Zizyphus jujuba Mill, llamado como la fecha Rojo, fecha china, y Bera (Pushto) pertenece a la familia Rhamnaceae que constituyen cincuenta géneros y más de 900 especies. El jujuba fruta Z. Se ha descrito a la '' fruto de la vida "y utilizada en la medicina tradicional china. Además, también se utiliza en el tratamiento de diversas funciones fisiológicas del cuerpo viz. Trastornos digestivos, debilidad, infecciones del tracto urinario , diabetes, infecciones de la piel, pérdida de apetito, fiebre, faringitis, bronquitis, anemia, hiperlipidemia, y diarrea (Bown, 1995; le-Che, 1985). se utilizan las hojas frescas de Z. mauritiana L (una de las especies) en la ictericia (Gul et al. 2009), y contiene terapéuticamente fitoquímicos activos, vitamina C, compuestos fenólicos, flavonoides, ácidos triterpénicos, y polisacáridos. informes documentados de frutas jujuba también se muestran para producir anti-inflamatorios, anti-obesidad, inmuno formación estimulante, antioxidante, gastrointestinal y el efecto hepatoprotector e inhibir la espuma de célula en los macrófagos (Gao et al. 2013) y que contiene jujuba formulación a base de hierbas encontrado que exhiben actividad contra el cáncer (Saif et al. 2010). Z. jujuba crece en Ahamadnagar, el estado de Maharashtra y comúnmente se llama la fecha y frutos de esta planta de la India son comestibles y se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades como faringitis, bronquitis, inflamación, enfermedades del hígado, infecciones de la piel y de las tribus locales. Aunque, Z. jujuba se utiliza tradicionalmente para el trastorno alérgico, no hay datos científicos disponibles sobre los trastornos relacionados con la alergia. Por lo tanto, el objetivo del estudio fue la evaluación de la actividad anti-alérgica y anafiláctica de extracto etanólico de fruta Zizyphus jujuba en modelos animales e in vitro condición y también para entender su modo de acción. materiales y métodos ratas Wistar (150-200 g), ratones albinos suizos (20-25 g), Dunkin-Hartley cobayos (350-400 g) de ambos sexos fueron adquiridos de Instituto toxicológica India, Pune. Los animales se mantuvieron en nuestra casa de animales en condiciones [temperatura (24 ± 1 ºC), humedad relativa (45-55%), luz (12 h) y oscuro (12 h) Ciclo] y el libre acceso a bolitas de comida preparada y agua ad libitum. Los protocolos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética Animal Institucional (SCOP / AICE / Aprobación / 2008-09 / 13). Los fármacos, productos químicos y reactivos Compuesto 48/80 (Sigma Aldrich, EE. UU.), clorhidrato de histamina (Analab Fine Chemicals, Mumbai), albúmina de huevo (Loba Chemie, Mumbai), suero de caballo (Serum Institute of India Ltd. Pune) y otras drogas, dexametasona, fumarato de ketotifeno ( Cipla Healthcare Ltd. India) se adquirieron. Preparación del extracto etanólico de frutas jujuba Z. (EEZJ) Los frutos de Zizyphus jujuba Mill, Rhamnaceae, se recogieron en el mes de diciembre a partir de proveedores locales, de Pune. Los materiales vegetales se autentican en el Departamento de Agharkar Research Institute, de Pune, Maharashtra India (número de la muestra vale, Aut. 09-02) y depositado Botánica. Los frutos se secaron sombra, en polvo y se tamizó a través de 40 # malla. El polvo seco (1,000 g) de frutas se extrajo por maceración en frío durante 72 h con etanol (95%). El extracto etanólico se filtró y se concentró en el evaporador rotatorio al vacío para producir extracto sólido semi (rendimiento-7.13% w / w) y se conservó a 10ºC. El análisis fitoquímico de EEZJ El análisis fitoquímico de EEZJ la presencia de alcaloides, saponinas, flavonoides, taninos y proteínas y estudios espectrales, se realizaron FT-IR y UV. La cromatografía en capa fina de EEZJ TLC se realizó sobre placas pre-revestidas de gel de sílice 60 F254 (Merck) utilizando el sistema de disolvente (benceno: acetato de etilo: ácido fórmico, 36: 12: 5). Los fitoconstituyentes separados en la placa cromatográfica mediante la ejecución de los compuestos de referencia (ácido betulínico, ácido oleanólico, betulina y lupeol) se identificaron mediante la pulverización de la mezcla de anisaldehído y ácido sulfúrico y escaneadas a 314 nm y manchados. La dexametasona, fumarato ketotifeno, el ibuprofeno y EEZJ estaban recién preparados como 1% w / v uniforme suspensión incarboxy metil celulosa (CMC) antes de la administración. estudio de toxicidad aguda Toxicidad aguda de EEZJ se realizó por vía oral en ratones según las directrices de la OCDE 423. evaluación de la actividad anti-alérgica Efecto de la leche EEZJ de leucocitosis y eosinofilia inducida en ratones ratones albino Swiss (20-25 g) se dividieron aleatoriamente en cinco grupos (6 / grupo). Grupo-I recibido CMC (10 ml / kg, po.), Grupo administrado II hervida y enfriada leche [4 ml / kg, por vía subcutánea (sc)] y los grupos, III, IV, V y VI recibieron EEZJ (250, 500 y 1000 mg / kg, po.) y dexametasona (0,27 mg / kg, ip), respectivamente. Una hora más tarde, todos los grupos de ratones recibieron hierven y leche enfriada (4 ml / kg, s. c.). Las muestras de sangre se recogieron antes y 24 h después de la administración de la leche plexo retroorbital, bajo anestesia con éter ligera y eosinófilos completos y leucocitos se contaron (Bhargava y Singh, 1981). anafilaxis cutánea pasiva en ratas Las ratas se sensibilizaron con 100 g de albúmina de huevo (EA) adsorbido sobre 12 mg de hidróxido de aluminio (adyuvante) s. c. el 1 de. 3º y 5º día. El 11 de días, se recogieron las muestras de sangre y se separó el suero. Las ratas se dividieron al azar en cinco grupos (6 / grupo). El antisuero homólogo de rata (100 l) se inyectó s. c. en la piel dorsal afeitada de ratas. Después de 24 h, el grupo I (control inducido) recibió la suspensión de CMC (1% w / v 10 ml / kg, po.), Grupo II, III, y IV recibió EEZJ (250, 500 y 1000 mg / kg, po., Respectivamente ) y V dexametasona grupo (0,27 mg / kg, ip.). Las ratas de todos los grupos fueron inyectados por vía intravenosa con 0,5 ml de solución que contiene la mezcla (1: 1) de de Evan azul (0,5% w / v) y EA (100 g) a través de la vena de la cola, 30 min después del tratamiento de fármaco / extracto. Área de fuga del colorante azul se midió con la ayuda de Vernier Caliper y se expresó como mm 2 (Gautam et al. 1989). Efecto de EEZJ en IgE en suero en ratas Las ratas sensibilizadas por el procedimiento descrito anteriormente se dividieron al azar en cuatro grupos (6 / grupo): Grupo I (control inducido) recibió oralmente CMC; el grupo II y III, recibieron EEZJ 500 y 1000 mg / kg, por vía oral, respectivamente, y dexametasona grupo IV (0,27 mg / kg, i. p.) a partir de 4º día en adelante hasta 10 ° día. Las muestras de sangre de las ratas sensibilizadas se recogieron en 6 º. 8 y 11 de día y de IgE en suero se ensayó. Serum IgE se determinó por ELISA de tipo sándwich usando el anticuerpo IgE anti-rata para capturar reactivo, y biotinconjugated anticuerpo IgE anti-rata como reactivo de detección. A partir de entonces, conjugado con peroxidasa ExtrAvidin y OPD-H se añadieron 2 O 2. estándar IgE utilizado en el rango de concentración de 0.15 20 ng / ml y las muestras se diluyeron a entre 1/20 y 1/200. La concentración relativa de anti-albúmina de huevo IgE se calculó comparando con la muestra de suero agrupado de huevo diluida ratas albúmina inmunizados a los que se asignaron 10 UA / ml. anafilaxia activos en ratas Treinta ratas se sensibilizaron mediante inyección (por vía subcutánea) 0,5 ml de suero de caballo / rata. ratas sensibilizadas se dividieron aleatoriamente en cinco grupos (6 / grupo). Grupo II sirvió el control inducida recibió CMC (10 ml / kg, p. o.). Grupos III, IV y V se administraron EEZJ (250, 500 y 1000 mg / kg, p. o.), respectivamente, y el grupo VI con dexametasona (0,27 mg / kg, i. p.) diariamente durante diez días. Grupo I no recibió tratamiento y sirvió el control habitual. El 10 de días, 2 h después del tratamiento, las ratas se estimularon con 0,25 ml (diluido 1: 1 en solución salina estándar) Suero de Caballo / rata por inyección intravenosa. Se registraron los síntomas de las reacciones anafilácticas como dificultad respiratoria, aumento de la frecuencia respiratoria, disnea, cianosis y la mortalidad. Los niveles de gravedad de las reacciones anafilácticas fueron respiratoria califica en una escala (0-20). El sistema de puntuación fue: aumento de la frecuencia respiratoria (2), disnea durante 10 minutos. (4), disnea y cianosis de 10 min (8) y el colapso respiratorio y muerte (12) (Mitra et al. 1999). La histamina inducida por edema de la pata Las ratas se dividieron en cinco grupos (6 / grupo) y se trataron con EEZJ (500 y 1000 mg / kg, p. o.) y el ibuprofeno (50 mg / kg, p. o.) y de control de vehículo (CMC, p. o.). grupo de control normal no recibió ningún tratamiento. El EEZJ y el ibuprofeno se administraron 30 minutos antes de la inyección de 0,1 ml de histamina (1% w / v) en la región plantador de la pata derecha de cada rata (Holsapple et al. 1980). El volumen de la pata se midió antes, a las 2 y 3 horas utilizando pletismómetro (cientificos Orchid, Nashik). Efecto de EEZJ en compuesto 48/80 inducida desgranulación de los mastocitos en ratas Treinta ratas se sensibilizaron con el compuesto 48/80 (1 mg / kg, s. c.).El ratas sensibilizadas se dividieron aleatoriamente en cinco grupos (6 / grupo). Grupo II inducida control, y recibió (CMC, por vía oral). Grupo II, III, IV recibió EEZJ (250, 500 y 1000 mg / kg, p. o.. Respectivamente) y fumarato de ketotifeno el grupo V (1 mg / kg, i. p.), diariamente durante siete días. El grupo I control no tratado normal. En el día 7, se inyectó a ratas solución salina (i. p.) 10 ml frío tampón fosfato. Después de un suave masaje abdominal, se sacrificaron los animales; se recogió el fluido peritoneal y se transfirió a tubos de ensayo siliconado que contiene 7-10 ml de tampón de fosfato (pH 7,4). la viabilidad de los mastocitos se comprobó mediante la prueba de exclusión Trypan colorante azul (0,4%). Los mastocitos se purificaron por el método de centrifugación de densidad Percoll. Los gránulos de los mastocitos se resuspendieron en solución tampón de fosfato y se incubaron con el compuesto 48/80 (5 g / ml) a 37ºC durante 10 min. Después de la incubación, se centrifugaron las células y se tiñeron con azul de toluidina (0,1%). mastocitos degranulated e intactas fueron contados bajo microscopía de alta potencia y se calculó ciento desgranulación (Andhare et al. 2012). Efecto de EEZJ en histamina inducida por la contracción del aislado de indias preparación íleon de cerdo Ayunado pigswere guinea sacrificó y el íleon fue aislado y montado en un baño de órganos que contenía solución de Tyrode, aireada a 37 ± 0,5ºC y respuesta a la dosis curvas de histamina fue estudiada en la presencia y ausencia de EEZJ y maleato de clorfeniramina y IC 50 se calculó. prueba de inhibición de Shultz-Dale cobayas macho se sensibilizaron con EA (10 mg / kg, por vía intraperitoneal) en la 1ª y 3ª día. En el día 14, cobayas se sacrificaron y se tira del íleon aislado de cada animal, se suspendió en un baño de órganos que contenía solución de Tyrode aireado a 37 ° C. la sensibilidad del tejido se probó con histamina (0,05 g / ml). Se añadió EA (10 mg / ml) y las respuestas se registraron durante 90 s en un tambor giratorio de Sherrington. Varios concentración de EEZJ (10 a 150 g / ml) y cromoglicato disódico (5 a 10 mg / ml) se añadieron a baño antes de la EA y la contracción de tiras de íleon se registraron. El grupo de control inducida íleon contracción con EA (10 mg / ml) fue del 100% considerado y en comparación con la contracción de íleon con los grupos de ensayo (sensibilizados y tratados con EEZJ y cromoglyacate disódico). Se calculó el porcentaje de inhibición de la contracción del íleon. Efecto de EEZJ en la preparación de la cadena de tráquea de cobayo tráquea del conejillo de Indias se cortó en anillos individuales y atados juntos en serie para formar una cadena. cadena traqueal se suspendió en solución de Krebs, aireado a 37 ° C y la curva de respuesta de la acetilcolina (Ach) se estudió en presencia y ausencia de atropina y EEZJ maleato y IC 50 se calculó (Chaudhari y Lahiri, 1974). La media ± SEM valores se calcularon para cada grupo. Análisis de la varianza (ANOVA) seguido de Tukey-Kramer prueba de comparaciones múltiples se utilizó para el análisis estadístico. Los valores de p de 0,05 se consideraron estadísticamente importancia. Los valores de IC50 se calcularon por el método de Litchfield y Wilcoxon. El análisis fitoquímico preliminar Los análisis fitoquímicos preliminares de EEZJ mostraron la presencia de saponinas, alcaloides, hidratos de carbono, proteínas y flavonoides y se outlinedin gráfico 1. Gráfico 1 estudios físico-químicos preliminares de extracto etanólico de frutas Ziziphus jujuba. La cromatografía en capa fina de EEZJ El perfil de TLC indica claramente la presencia de cuatro fitoconstituyentes (ácido betulínico, ácido oleanólico, betulina y lupeol) identificados sobre la base de la densidad del color: ácido oleanólico (Rf 0,56) de color violeta oscuro, ácido betulínico (Rf 0,57) violeta claro, la toxina botulínica (R f 0,48) violeta y lupeol (R f 0,72) violeta oscuro (Fig. 1A y 1B). Higo. 1 A, el perfil de TLC de extracto etanólico de frutas Ziziphus jujuba. B, valor de Rf de fito-constituyentes. estudio de toxicidad aguda tratamiento EEZJ hasta 2000 mg / kg por vía oral a ratones no indujo la mortalidad o la clínica durante 96 h periodo de observación. Por lo tanto, LD 50 se consideró que era más de 2.000 mg / kg. Con base en los resultados de toxicidad aguda, 250, 500 y 1000 mg / kg dosis fueron seleccionados para EEZJ de la anti-alergia y los estudios anti-anafilaxia. detección actividad antialérgica Efecto de la leche EEZJ inducida por eosinofilia, leucocitosis, y el recuento de leucocitos diferenciales La administración subcutánea de la leche completa elevó significativamente los eosinófilos, leucocitos WBC y diferencial (neutrófilos y monocitos) en ratas. El pretratamiento con EEZJ (500 mg / kg y 1000 mg / kg, p. o.), dependiente de la dosis reducidas de leche inducida por eosinofilia, leucocitosis, monocitos y neutrófilos. El tratamiento con dexametasona mostraron una mayor reducción de las células de la sangre (tabla 1). Tabla 1 Efecto del extracto etanólico de frutas Ziziphus jujuba en la leche inducida por eosinofilia, leucocitosis y leucocitos diferenciales en ratones. cu Eosinophilisper. mm (× 10 c / l) una Efecto de EEZJ en la anafilaxia (cutánea pasiva y activa) y el compuesto 48/80 inducida por la desgranulación de mastocitos (in vivo) El pretratamiento con EEZJ la dosis reducida de forma dependiente pasiva pretratamiento reacción cutánea de ratas sensibilizadas con EEZJ y reacciones anafilácticas dexametasona mejorado (disminución de la puntuación respiratoria) establece en función de la frecuencia respiratoria, disnea, cianosis, y la mortalidad por reto. Las ratas sensibilizadas con el compuesto 48/80 (1 mg / kg, s. c.), y posteriormente tratados con protección dependiente de la dosis EEZJ producido contra la degranulación de los mastocitos debido al siguiente reto. fármaco de referencia (ketotifeno fumarato, 1 mg / kg, p. o.) de tratamiento produjo una mayor protección frente a la granulación de los mastocitos que EEZJ (Tabla 2). Tabla 2 Efecto del extracto etanólico de frutas Ziziphus jujuba en la anafilaxia (cutánea pasiva y activa) y el compuesto 48/80 inducida por la desgranulación de mastocitos (in vivo). anafilaxia cutánea pasiva degranulación de los mastocitos mm 3 de reacción azulado El inicio de los síntomas conductuales en min (% de mortalidad) puntaje respiratorio (% de mortalidad) El control normal (NC) control de inducido (IC) De dificultad respiratoria / colapso, 3-5 min (70) Disnea, 4-8 min (40) Disnea, 10-15 min (20) Efecto de EEZJ de histamina y Ach inducida por la respuesta de contracción de preparaciones íleon aislado de cobaya y de la cadena traqueal, respectivamente La histamina provocó una contracción dependiente de la dosis en la preparación de íleon de cobaya y de sus respuestas fueron significativamente inhibida en presencia de EEZJ y maleato de clorfeniramina. Los valores de IC50 de respuestas histamina es maleato de clorfeniramina [0,24 (desde 0,22 hasta 0,26) mg / ml] y EEZJ [425 (350 a 510) g / ml] se calcularon. Acetilcolina contracción dependiente de la dosis producida en preparación de la cadena traqueal de cobaya y sus respuestas fueron dosis dependiente reduce en presencia de atropina y maleato EEZJ. Los valores de IC50 de respuestas Ach para atropina maleato [2.85 (2.6 a 3.4) ng / ml] y EEZJ [265 (241.292) g / ml] se calcularon [Tabla 3]. Tabla 3 valores de IC50 de histamina y Ach en íleon aislado de cobaya y preparaciones cadena traqueal respectivamente. respuesta de la histamina en presencia de antagonista en guinea pig ileum respuesta Ach en presencia de antagonista en Guinea cadena traqueal cerdo Efecto de EEZJ en IgE en suero en ratas La formación de anticuerpos (IgE) se redujo en igualmente en ambas dosis de EEZJ (/ kg 500/1000 mg) de tratamiento. El efecto puede ser debido al efecto de sellado de EEZJ a 500 mg / kg, por lo tanto, el aumento de la dosis puede no producir mayor efecto. La reducción de la formación de anticuerpos por EEZJ (500/1000 mg / kg) fue comparable a la de la dexametasona (0,27 mg / kg, i. p.) efecto (Tabla 4). Tabla 4 Efecto de extracto etanólico de Ziziphus jujuba frutas en anticuerpos de IgE en suero en ratas. El tratamiento y la dosis IgE sérica (mg / ml) en días diferentes Efecto de EEZJ de histamina inducida por edema de la pata trasera en ratas y la inhibición de la reacción Shultz-Dale en íleon de cobaya (ex vivo) La inyección de histamina en la región plantar de la pata trasera sub de rata inducida por una formación de edema y edema se observó pico a 1 h. Las ratas pretratadas con el ibuprofeno y la formación de edema de la pata, inhibió EEZJ en todos los intervalos. La respuesta contracción inducida EA en guinea sensibilizado íleon de cerdo (ex vivo) fue dosis dependiente d inhibida en presencia de EEZJ así como cromoglicato disódico en el perfundido (Tabla 5). Tabla 5 Efecto del extracto etanólico de frutas Ziziphus jujuba de histamina inducida por edema de la pata trasera en ratas y la inhibición de la reacción Shultz-Dale en guinea pig íleon (ex vivo). edema de la pata (ml) a diferentes intervalos de tiempo EA 10 mg / ml se tomó como 100% la contracción y la comparación con el grupo tratado con fármaco. Los eosinófilos se distinguen por sus núcleos fenotípicamente bilobulados y grandes gránulos citoplasmáticos acidófilas y participando también una de las principales células efectoras en la alergia, el asma y la función de las vías respiratorias afectan. degranulación de eosinófilos es un evento inmunológico importante responsable de la inflamación cutánea alérgica se manifiesta en la leche de vaca. Por lo tanto aumento de eosinófilos reflejan el estado general de la condición alérgica. Esto es apoyado por el hecho de que los pacientes de asma / alergia muestran el aumento de la eosinofilia y leucocitosis (Horn et al 1975;.. Noga et al 2003) y pueden servir un biomarcador celular sensible. El aumento de eosinófilos y leucocitosis leche después de la administración total puede ser debido a la participación de la médula ósea y células T linfocitos derivados (Lenon et al. 2007). Durante variado tipo de manifestación alérgica, mediadores inflamatorios liberación de variedades (histamina, leucotrienos C4 y D4, citoquinas y proteínas básicas) que provocan la formación de edema, dilatación vascular e infiltración eosinofílica (Brigden, 1999; Justicia et al., 2003). Impedido el tratamiento EEZJ dosis dependiente de las reacciones inmunes celulares, (como eosinofilia y leucocitosis) inducida por la leche en ratas puede tener implicaciones terapéuticas en la reacción de hipersensibilidad de tipo I y el asma. La anafilaxia cutánea pasiva (PCA) y el compuesto 48/80 reacción alérgica inducida polibásico está mediada por IgE principalmente a través de aumento de la permeabilidad vascular y la liberación de histamina de los mastocitos. tratamiento EEZJ impedido cutánea alérgica significativamente mediada IgE y 48/80 induce reacciones alérgicas sistémicas asociadas con la inflamación y la respuesta inmune. Por lo tanto, se cree EEZJ importante para ejercer la actividad anti-alérgica en la reacción alérgica de la piel-I de tipo mediada por IgE. Además, la prevención de la desgranulación de los mastocitos puede estar directamente relacionado con la formación de EEZJ mediante el bloqueo de efecto en fenómenos de sensibilización de IgE a través de interacciones de los receptores de membrana disminuido. Nuestros resultados están de acuerdo con el informe de que el extracto vegetal rico en flavonoides capaces de prevenir las respuestas de IgE desencadena shock anafiláctico (Dai et al 2005;. Kaneko et al., 2000). Está documentado también que el compuesto 40/80 aumento de la permeabilidad de la membrana de bicapa lipídica de la perturbación de la membrana haciendo que podría y desencadenar la liberación de mediadores de los mastocitos (Mousli et al. 1990). Tal mecanismo basado en membrana podría estar asociado con el canal de iones cloruro o puede ser responsable de la elevación de la fuerza de AMPc intracelular que proporcionan la fuerza impulsora para la entrada de calcio que pueden activar las células cebadas (Tasaka et al. 1986). Teniendo en cuenta este tipo de eventos celulares complejos en PCA y el compuesto 48/80 IgE mediada tipo I reacciones alérgicas, se presume que EEZJ ejercen un efecto inhibidor sobre varios eventos el tiempo estabilizar la membrana lipídica, así como la activación de la proteína G, a través intracelular proceso de liberación de Ca2 + ( Han et al. 2007). Los datos experimentales obtenidos en el encadenamiento aislado de tráquea de cobayo y el íleon sugieren propiedad EEZJ posee propiedades anti-muscarínicos y los receptores H 1 propiedad antagónicos. Además, la inhibición de la histamina inducida por edema de la pata indica su actividad antihistamínica significativa. Por lo tanto se presume que tales propiedades farmacológicas de EEZJ pueden ser responsables de la mejora de las reacciones anafilácticas activos y una mejor tasa de supervivencia (Pandit et al. 2008). Los principales fitoconstituyentes de EEZJ son: triterpenoides (ácido betulínico, betulina, lupeol), saponinas esteroides (ácido oleanólico), flavonoides, xilosa y otros (no identificado), son conocidos por antioxidantes, citotóxicos, propiedad de estabilización de la membrana, y también ejercen anti - asmático, anti-alérgica, anti-complementario, inmunomoduladora y anti-inflamatoria, actividad anti-anafiláctico e inhibir la síntesis de IgE y / o eventos celulares de interacción con los receptores de IgE de mastocitos (Fu et al 2011;. Jin et al 2011.; Kovalenko y col., 2009). Otros informes de apoyo son: Coca dieta enriquecida (polifenoles, 0,2% w / w) impide la síntesis de IgE en OVA inducida modelo de rata alérgica (Abril-Gil et al 2012.), La hoja de extracto rico en el myricitrina flavonoles disminución de la IgE total en una modelo de alergia en ratones transgénicos (. Shimosaki et al 2011), y manzana polifenoles se utilizan en la prevención de la alergia estacional (Hirano et al 2009;. Wilson et al 2010.). La mezcla de Adhatoda vasica extracto, planta Glycyrrhiza glabra, Solanum xanthocarpum. Albizia lebbeck de la corteza, y las raíces de Picrorhiza kurroa contiene flavonoides, triterpenoides, saponinas esteroides encontrados para estabilizar la membrana de los mastocitos y exhiben actividad anti-asmáticos (Iyengar et al., 1994). EEZJ ejercen actividad antialérgica potente a través de la inhibición de a) la formación de IgE y b) los mediadores químicos liberados por los mastocitos por diferentes mecanismos (s) por no apoyar a los usos tradicionales de Z. jujuba en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la alergia. EEZJ puede ser desarrollado para una medicina herbaria antialérgico aislando fitoconstituyentes activos de forma individual o en combinación, y la realización de ensayos clínicos en seres humanos a establecerse su eficacia en el tratamiento de la alergia y anafilaxia. Los autores agradecen al Prof. Dr. Rahul Somani y K. S. Jain, director, SCOP para proporcionar las instalaciones necesarias. Abril-Gil, M. Massot-Cladera, M. Pérez-Cano, F. J. Castellote, C. Franch, A. Castell, M. 2012. Una dieta enriquecida con cacao impide la síntesis de IgE en un modelo de rata de la alergia. Pharmacol Res 65, 603-608. [Links] Andhare, RN Raut, M. K. Naik, S. R. 2012. 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